Ethambutol 3

+

éthambutol chlorhydrate éthambutol est un agent chimiothérapeutique oral qui est spécifiquement efficace contre les micro-organismes en croissance active du genre Mycobacterium. y compris M. tuberculosis. chlorhydrate de éthambutol est une poudre blanche, cristalline, il est facilement soluble dans l'eau; soluble dans l'alcool et dans le methanol. La formule développée est la suivante: C 10 H 24 N 2 O 2 2HCl M. W. 277,23 (+) - 2,2 (Ethylenediimino) - di-1-butanol, dichlorhydrate Chaque comprimé, pour l'administration orale, contient 100 mg ou 400 mg de chlorhydrate de éthambutol. En outre, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: le dioxyde de silicium colloïdal, l'amidon de maïs, stéarate de magnésium, la povidone et le talc. Le pelliculage contient de la cellulose d'éthyle, de l'hypromellose, du macrogol, du propylèneglycol, du talc et du dioxyde de titane. Éthambutol - Pharmacologie Clinique chlorhydrate d'éthambutol, après une dose orale unique de 25 mg / kg de poids corporel, atteint un maximum de 2 à 5 ug / mL dans le sérum 2 à 4 heures après l'administration. Lorsque le médicament est administré quotidiennement pendant de longues périodes de temps à cette dose, les taux sériques sont similaires. Le niveau de l'éthambutol sérique tombe à des niveaux indétectables par 24 heures après la dernière dose, sauf chez certains patients ayant une fonction rénale anormale. Les concentrations intracellulaires d'érythrocytes atteignent des valeurs de crête environ deux fois celles du plasma et de maintenir ce ratio au cours des 24 heures. Au cours de la période de 24 heures après l'administration orale de éthambutol environ 50 pour cent de la dose initiale est excrétée sous forme inchangée dans les urines, tandis qu'un montant supplémentaire de 8 à 15 pour cent apparaît sous la forme de métabolites. La principale voie métabolique semble être une oxydation initiale de l'alcool en un aldéhyde intermédiaire, suivie d'une conversion en un acide dicarboxylique. De 20 à 22 pour cent de la dose initiale est excrété dans les fèces sous forme inchangée. Aucune accumulation de médicament a été observé avec des doses quotidiennes uniques consécutives de 25 mg / kg chez les patients ayant une fonction rénale normale, bien que l'accumulation marquée a été démontrée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Ethambutol diffuse dans les cellules mycobactériennes croissance active tels que le bacille tuberculeux. Éthambutol semble inhiber la synthèse d'un ou plusieurs métabolites, provoquant ainsi les troubles du métabolisme cellulaire, l'arrêt de la multiplication et la mort cellulaire. Pas de résistance croisée avec d'autres agents anti-mycobactériens disponibles a été démontrée. Éthambutol a été démontré que pour être efficace contre les souches de Mycobacterium tuberculosis mais ne semble pas être actifs contre des champignons, des virus ou d'autres bactéries. souches de Mycobacterium tuberculosis précédemment non exposées à l'éthambutol ont été uniformément sensibles à des concentrations de 8 ou moins mcg / mL, en fonction de la nature du milieu de culture. Lorsque éthambutol a été utilisé seul pour le traitement de la tuberculose, les bacilles tuberculeux de ces patients ont développé une résistance à l'éthambutol chlorhydrate par des tests in-vitro de sensibilité; le développement de la résistance est imprévisible et semble se produire d'une manière étagée. Pas de résistance croisée entre l'éthambutol et d'autres médicaments antituberculeux a été rapporté. Éthambutol a réduit l'incidence de l'apparition d'une résistance à l'isoniazide mycobactérienne lorsque les deux médicaments ont été utilisés simultanément. Un essai de diffusion de gélose microbiologique, basée sur l'inhibition de Mycobacterium smegmatis (ATCC 607) peut être utilisée pour déterminer les concentrations de l'éthambutol dans le sérum et les urines. PHARMACOLOGIE ANIMALE Les études toxicologiques chez les chiens sur des doses prolongées élevées produites preuve d'endommagement et de rupture du myocarde, et dépigmentation de la tapetum lucidum des yeux, dont la signification est pas connue. changements dégénératifs dans le système nerveux central, ne sont pas liés à la dose apparemment, ont également été observés chez les chiens recevant Ethambutol hydrochloride pendant une période prolongée. Chez le singe rhésus, des signes neurologiques sont apparus après le traitement avec des doses élevées administrées quotidiennement sur une période de plusieurs mois. Ceux-ci ont été corrélés avec des niveaux sériques spécifiques de l'éthambutol et des changements neuroanatomical définis dans le système nerveux central. cardite interstitiel focal a également été noté chez les singes ayant reçu du chlorhydrate éthambutol à des doses élevées pendant une période prolongée. Indications et utilisation pour éthambutol le chlorhydrate d'éthambutol est indiqué pour le traitement de la tuberculose pulmonaire. Il ne doit pas être utilisé comme seul médicament anti-tuberculeux, mais doit être utilisé conjointement avec au moins un autre médicament anti-tuberculeux. Sélection du médicament d'accompagnement devrait être fondée sur l'expérience clinique, des considérations de sécurité et les études comparatives de sensibilité in vitro appropriées. Chez les patients qui n'ont pas reçu un traitement antituberculeux précédente, à savoir le traitement initial, les schémas les plus fréquemment utilisés ont été les suivants: Éthambutol, plus isoniazide Éthambutol, plus isoniazide et la streptomycine. Chez les patients qui ont reçu une thérapie antituberculeuse précédente, la résistance des mycobactéries à d'autres médicaments utilisés dans le traitement initial est fréquente. Par conséquent, chez ces patients réimprégnation, éthambutol doit être combiné avec au moins l'un des médicaments de seconde ligne ne sont pas administrés préalablement au patient et à laquelle la sensibilité bactérienne a été indiqué par des études in vitro appropriées. médicaments antituberculeux utilisés avec éthambutol ont inclus cyclosérine, éthionamide, pyrazinamide, viomycine et d'autres drogues. L'isoniazide, l'acide aminosalicylique et de la streptomycine ont également été utilisés dans de nombreux traitements médicamenteux. Alternant les schémas thérapeutiques ont également été utilisés. Contre-indications chlorhydrate éthambutol est contre-indiqué chez les patients qui sont connus pour être hypersensibles à ce médicament. Il est également contre-indiquée chez les patients présentant connu névrite optique, sauf jugement clinique détermine qu'il ne peut être utilisé. chlorhydrate éthambutol est contre-indiqué chez les patients qui sont incapables d'apprécier et de signaler les effets secondaires visuels ou des changements dans la vision (par exemple les jeunes enfants, les patients inconscients). Avertissements chlorhydrate de éthambutol peut entraîner une réduction de l'acuité visuelle qui semblent être dues à une névrite optique. Cet effet peut être lié à la dose et la durée du traitement. Cet effet est généralement réversible lorsque l'administration du médicament est rapidement arrêté. Cependant, une cécité irréversible a été rapporté. (Voir PRÉCAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES). toxicités hépatiques y compris les décès ont été rapportés (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Évaluation de base et périodique de la fonction hépatique doit être effectuée. Précautions chlorhydrate de éthambutol est pas recommandé pour une utilisation chez les patients pédiatriques de moins de treize ans car les conditions de sécurité pour l'utilisation n'a pas été établie. Les patients ayant une fonction rénale diminuée ont besoin de la dose réduite tel que déterminé par les niveaux de éthambutol sériques, puisque le chemin principal de l'excrétion de ce médicament est par les reins. Parce que ce médicament peut avoir des effets néfastes sur la vision, l'examen physique devrait inclure ophtalmoscopie, doigt périmétrie et le test de discrimination des couleurs. Chez les patients présentant des défauts visuels tels que les cataractes, les conditions inflammatoires récurrentes de l'œil, la névrite optique, et la rétinopathie diabétique, l'évaluation de l'évolution de l'acuité visuelle est plus difficile, et il faut prendre soin pour être sûr que les variations de vision ne sont pas dues à les états pathologiques sous-jacents. Chez ces patients, il faut tenir compte de la relation entre les bénéfices attendus et une éventuelle détérioration visuelle depuis l'évaluation des changements visuels est difficile. (Pour les procédures recommandées, voir les paragraphes suivants sous EFFETS INDÉSIRABLES). Comme avec tout médicament puissant, de référence et l'évaluation périodique des fonctions du système d'organes, y compris rénale, hépatique et hématopoïétique, doit être effectuée. Interactions médicamenteuses Les résultats d'une étude de l'administration concomitante d'éthambutol chlorhydrate (50 mg / kg) avec un hydroxyde d'aluminium contenant un antiacide à 13 patients atteints de tuberculose ont montré une réduction des concentrations sériques moyennes et de l'excrétion urinaire de l'éthambutol d'environ 20% et 13%, respectivement, ce qui suggère que l'absorption orale de l'éthambutol peut être réduite de ces produits anti-acides. Il est recommandé d'éviter l'administration concomitante d'éthambutol avec de l'hydroxyde d'aluminium contenant des antiacides pendant au moins 4 heures après l'administration éthambutol. Grossesse Effets tératogènes: Catégorie de grossesse C. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Il y a des rapports d'anomalies ophtalmiques survenant chez les nourrissons nés de femmes sur la thérapie antituberculeuse qui comprenait Ethambutol hydrochloride. chlorhydrate de éthambutol devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus. chlorhydrate de éthambutol a été révélé tératogène chez les souris enceintes et les lapins lorsqu'il est administré en doses élevées. Lorsque les souris enceintes ou les lapins ont été traités avec des doses élevées de Ethambutol hydrochloride, la mortalité foetale a été légèrement, mais pas de manière significative (P0.05) diminue la fertilité et de la taille des portées. Chez les fœtus nés de souris traitées avec des doses élevées de Ethambutol hydrochloride pendant la grossesse, une faible incidence de la fente palatine, exencéphalie et anomalie de la colonne vertébrale ont été observées. anomalies mineures de la vertèbre cervicale ont été observés chez le nouveau-né des rats traités avec des doses élevées de Ethambutol hydrochloride pendant la grossesse. Les lapins recevant des doses élevées de Ethambutol hydrochloride pendant la grossesse ont donné naissance à deux fœtus avec monophthalmia, une avec un avant-bras droit raccourci accompagnée de contracture de poignet bilatérale et une avec bec de lièvre et la fente palatine. Mères infirmières chlorhydrate éthambutol est excrété dans le lait maternel. L'utilisation de éthambutol chlorhydrate doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le nourrisson. utilisation de pédiatrie chlorhydrate de éthambutol est pas recommandé pour une utilisation chez les patients pédiatriques de moins de treize ans car les conditions de sécurité pour l'utilisation n'a pas été établie. utilisation gériatrique Il existe peu de données sur l'utilisation de Ethambutol hydrochloride chez les personnes âgées. Une étude de 101 patients, 65 ans et plus, sur plusieurs régimes médicaments antituberculeux inclus 94 patients sur Ethambutol hydrochloride. Aucune différence dans la sécurité ou la tolérabilité ont été observées chez ces patients par rapport à celle observée chez les adultes en général. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue. Effets indésirables chlorhydrate de éthambutol peut entraîner une réduction de l'acuité visuelle, y compris la cécité irréversible, qui semblent être dues à la névrite optique. neuropathie optique dont la névrite optique ou névrite rétrobulbaire survenant en association avec une thérapie éthambutol peut être caractérisée par un ou plusieurs des événements suivants: diminution de l'acuité visuelle, scotome, daltonisme, et / ou d'un défaut visuel. Ces événements ont également été rapportés en l'absence d'un diagnostic d'une névrite optique rétrobulbaire ou. Les patients doivent être avisés de signaler rapidement à leur médecin tout changement de l'acuité visuelle. Le changement de l'acuité visuelle peut être unilatérale ou bilatérale et donc chaque oeil doit être testé séparément et les deux yeux testés ensemble. Le test de l'acuité visuelle doit être effectuée avant de commencer le traitement éthambutol chlorhydrate et périodiquement pendant l'administration du médicament, sauf qu'il doit être effectué mensuellement lorsqu'un patient est sur une dose supérieure à 15 mg par kg et par jour. diagrammes de l'œil Snellen sont recommandés pour les tests d'acuité visuelle. Des études ont montré qu'il existe des fluctuations précises d'une ou deux lignes du tableau Snellen dans l'acuité visuelle de nombreux patients tuberculeux ne recevant pas éthambutol. Le tableau suivant peut être utile pour interpréter les changements possibles de l'acuité visuelle due à l'éthambutol. Lecture initiale Snellen Lecture d'indication Diminution significative En général, les changements dans l'acuité visuelle inférieure à celles indiquées sous la rubrique «significative Nombre de lignes" et "diminuer le nombre de points", peut être due à une variation aléatoire, les limites de la méthode d'essai ou de la variabilité physiologique. A l'inverse, les variations de l'acuité visuelle supérieure ou égale à ceux sous «significatifs Nombre de lignes" et "diminuer le nombre de points" indiquent la nécessité d'un nouveau test et une évaluation soigneuse des patients d'état visuel. Si une évaluation minutieuse confirme l'ampleur du changement visuel et ne parvient pas à révéler une autre cause, éthambutol doit être interrompu et le patient réévaluées à intervalles fréquents. diminutions progressives de l'acuité visuelle au cours du traitement doivent être considérés comme en raison de l'éthambutol. Si les verres correcteurs sont utilisés avant le traitement, ceux-ci doivent être portés pendant les tests d'acuité visuelle. Au cours de 1 à 2 ans de traitement, une erreur de réfraction peut se développer qui doit être corrigée afin d'obtenir des résultats précis. Test de l'acuité visuelle à travers un sténopé élimine l'erreur de réfraction. Les patients développant une anomalie visuelle pendant le traitement éthambutol peuvent montrer des symptômes visuels subjectifs avant, ou en même temps, la démonstration de la diminution de l'acuité visuelle, et tous les patients recevant éthambutol doivent être interrogés périodiquement sur les troubles de la vision et d'autres symptômes oculaires subjectifs. La récupération de l'acuité visuelle se produit généralement sur une période de quelques semaines à quelques mois après que le médicament a été interrompu. Certains patients ont reçu à nouveau éthambutol chlorhydrate après cette récupération sans récidive de la perte de l'acuité visuelle. Les autres effets indésirables rapportés sont: hypersensibilité, réaction anaphylactique / anaphylactoïde, dermatite, érythème polymorphe, prurit, et des douleurs articulaires; l'anorexie, des nausées, des vomissements, des troubles gastro-intestinaux et des douleurs abdominales; fièvre, malaise, maux de tête et des vertiges; confusion mentale, la désorientation et des hallucinations possibles; thrombocytopénie, leucopénie et la neutropénie. Engourdissement et picotements des extrémités en raison de la névrite périphérique ont été rapportés. les niveaux d'acide urique sériques élevés se produisent et la précipitation de la goutte aiguë ont été rapportés. infiltrats pulmonaires, avec ou sans éosinophilie, ont également été rapportés au cours du traitement de chlorhydrate de éthambutol. toxicités hépatiques incluant des décès, ont été rapportés. (Voir MISES EN GARDE). Etant donné que le chlorhydrate éthambutol est recommandé pour une thérapie en association avec un ou plusieurs autres médicaments antituberculeux, ces changements peuvent être liés à la thérapie simultanée. Le syndrome d'hypersensibilité consistant en réaction cutanée (comme une éruption cutanée ou une dermatite exfoliative), éosinophilie, et un ou plusieurs des éléments suivants: hépatite, pneumonite, néphrite, myocardite, péricardite. La fièvre et lymphadénopathie peuvent être présents. Ethambutol Dosage et administration chlorhydrate de éthambutol ne devrait pas être utilisé seul, dans le traitement initial ou en Retraitement. chlorhydrate de éthambutol doit être administré sur une base tous les 24 heures une seule fois. L'absorption est pas significativement modifiée par l'administration avec de la nourriture. Thérapie, en général, doit être poursuivi jusqu'à ce que la conversion bactériologique est devenue une amélioration clinique permanente et maximale est survenue. chlorhydrate de éthambutol est pas recommandé pour une utilisation chez les patients pédiatriques de moins de treize ans car les conditions de sécurité pour l'utilisation n'a pas été établie. Le traitement initial Chez les patients qui n'ont pas reçu un traitement antituberculeux précédente, administrer Ethambutol hydrochloride 15 mg / kg (7 mg / lb) de poids corporel, une dose unique par voie orale, une fois toutes les 24 heures. Dans les études les plus récentes, l'isoniazide a été administré en même temps en une seule dose, tous les jours, par voie orale. Retraitement Chez les patients ayant reçu un traitement antituberculeux précédente, administrer Ethambutol hydrochloride 25 mg / kg (11 mg / lb) de poids corporel, une dose unique par voie orale, une fois toutes les 24 heures. Administrer simultanément au moins un autre médicament anti-tuberculeux dans laquelle les organismes se sont révélées être sensibles par des tests in vitro appropriés. Les médicaments appropriés sont généralement constitués de ceux non encore utilisés dans le traitement du patient. Au bout de 60 jours de l'administration de chlorhydrate éthambutol, diminuer la dose de 15 mg / kg (7 mg / lb) de poids corporel, et l'administration d'une dose unique par voie orale une fois toutes les 24 heures. Au cours de la période pendant laquelle un patient est une dose journalière de 25 mg / kg, les examens oculaires mensuels sont conseillés. Voir le tableau pour faciliter la sélection des comprimés de poids dose appropriée (s). 15 mg / kg (7 mg / lb) Schedule Comment est éthambutol Fourni Ethambutol Hydrochloride Tablets USP, 100 mg sont disponibles en blanc à blanc cassé, rond, biconvex, les comprimés pelliculés, debossed avec de l'autre côté. Ils sont fournis comme suit: NDC 68180-280-01 bouteilles de 100s Ethambutol Hydrochloride Tablets USP, 400 mg sont disponibles en blanc à blanc cassé, rond, biconvex, les comprimés pelliculés debossed avec l'autre côté. Ils sont fournis comme suit: NDC 68180-281-01 bouteilles de 100s NDC 68180-281-02 bouteilles de 500s NDC 68180-281-13 4 x 14s ampoules à dose unitaire Entreposer à 20F) [Voir Température ambiante contrôlée USP]. Protégez de la lumière et de l'humidité. Dispensez dans un récipient étanche, résistant à la lumière définie dans le USP en utilisant une fermeture résistante de l'enfant. Lupin Pharmaceuticals, Inc. Baltimore, Maryland 21202